亞慢性和慢性毒性試驗

一、 簡介

亞慢性毒性是指實驗動物連續(xù)多日接觸較大劑量的外來化合物所出現(xiàn)的中毒效應。所謂較大劑量，是指小于急性LD50的劑量。

慢性毒性是指以低劑量外來化合物長期給予實驗動物接觸，觀察其對實驗動物所產生的毒性效應。

世界衛(wèi)生組織對嚙齒動物進行3個月以內的毒性試驗稱短期毒性試驗；3～6個月稱長期毒性試驗;進行更長時間，觀察動物終生者，則稱終生毒性試驗，如小鼠1年半，大鼠2年，狗6年。

二、試驗方法 

2.1 試驗動物選擇

采用嚙齒動物多為初斷奶的大鼠或小鼠，非嚙齒動物則為狗或猴。一般要求嚙齒動物和非嚙齒動物各用一種，至少于一種嚙齒動物全面系統(tǒng)進行。每組動物數(shù)目應充分考慮試驗過程中自然患病死亡情況，必須保證試驗結束時，能滿足對結果進行統(tǒng)計學處理的要求。

2.2 給藥劑量設計

一般共設4～5個劑量組和1個對照組。劑量分組原則應有1～2個高劑量組，使其在試驗過程中有明顯的中毒表現(xiàn);另有1～2個低劑量組，使其不出現(xiàn)明顯中毒現(xiàn)象;另設中間劑量組。

2.3 給藥途徑選擇

將受試物按一定比例混入飼料中，盡量加大動物攝入量。在慢性或亞慢性毒性試驗中，可將受試物混入飼料，由動物自由進食，盡量避免采用灌胃方式。

三、觀察指標 

試驗期間應觀察動物一般健康狀況和進食量。進食量和體重變化是反映動物一般健康狀況的良好指標。肝、腎功能和血象也為重要觀察指標。

除上述常規(guī)指標外，尚可根據(jù)受試物的特殊毒性作用，進行血液生化、某些酶活力及其他特異性靈敏指標的檢查。

病理學檢查可于試驗結束時進行，也可于試驗中每隔一定時間處死一部分動物進行。主要包括肉眼檢查和組織器官的顯微鏡檢查。